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投资新闻
抢庄牛牛2019年10月Cell期刊不得不看的亮点研究
来源:admin 时间:2019-11-08

  图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.08.006。

  Nature:听医师话少饮酒!揭示酒精无益大脑矫健新机制---推动脑细胞组卵白乙酰化

  终末,Herzig和Greene测试了cCAR-T/Mic-bNAb平台是否可能攻击继承ART诊疗的HIV熏染者血液中存正在的匿伏性HIV病毒库。为了让这些细胞对cCAR-T细胞可睹,他们起初用强效的称为“匿伏逆转剂(latency-reversing agent)”的化合物活化这些细胞提拔物。正在接触后48小时内,一半以上活化的外达HIV靶抗原的细胞被清扫。Greene总结道,“这个平台前景广博。”

  正在一项新的咨议中,正在博士后咨议员Xiaoyin Chen的携带中,Zador实践室先容了下一代的MAPseq技能:BARseq。这种新技能可用于通过准确地指入神经元所正在的地点来扩展大脑图谱。这使得BARseq不但可能确定神经元的贯穿,还可能确定其基因外达形式和心理活性,这是MAPseq不行处分的两个困难。闭联咨议结果公布正在2019年10月17日的Cell期刊上,论文题目为“High-Throughput Mapping of Long-Range Neuronal Projection Using In Situ Sequencing”。

  正在DNA复制经过--复制体(replisome)将两条DNA链离开并向前挪动---中,DNA也务必绕双螺旋轴纠葛。这会让DNA接受很大的改变应力(torsional stress),从而导致DNA产生特地的扭曲。题目正在于:特地的扭曲正在哪里产生?倘若特地的扭曲仅产生正在复制体的正面,那么两个子DNA分子将不会纠葛正在沿途,是以它们可能离开。然则,倘若特地的扭曲产生正在复制体的背后,那么两个子DNA分子将纠葛正在沿途,无法离开。这将为细胞分袂经过中的染色体分手制造一个要紧题目,这可以导致DNA毁伤并导致细胞仙逝或癌症。

  起码癌细胞之间的众样性不是一件好事。正在一项新的咨议中,来自以色列魏茨曼科学咨议所和美邦邦度癌症咨议所等咨议机构的咨议职员呈现正在玄色素瘤中,倘若肿瘤中的细胞不妨分解为加倍众样化的亚型,那么它就不太可以受到免疫编制的影响,这就低浸了免疫疗法外现疗效的机缘。这些咨议结果可以为计划针对癌症患者的特性化诊疗计划供应了更好的器械,而且为研发抗癌疫苗指懂得新的途径。闭联咨议结果近期公布正在Cell期刊上,论文题目为“UVB-Induced Tumor Heterogeneity Diminishes Immune Response in Melanoma”。

  今天,一项刊载正在邦际杂志Cell上的咨议讲演中,来自加州理工学院等机构的科学家们通过正在雄性小鼠中呈现了罕睹的大脑细胞类型,同时正在雌性小鼠中也呈现了别的一种卓殊类型的大脑细胞,这些存正在于大脑卓殊区域的性别特异性细胞正在负责攻击性和交配动作上饰演着卓殊症结的脚色。

  当化疗妙技刚才被开垦时,它的前体宛如相对简略,即通过阻断肿瘤细胞的增殖来逼迫癌症进步,现在许众药物能通过差异的机制来外现如此的效率,况且依然被外明仅能针对某些肿瘤患者有效;就以药物紫杉醇为例,其是一种用来诊疗一系列癌症的化疗药物,该药物才干扰细胞分袂,但却无法正在每一位患者机体中发作思要的效应,这注解,该药物的效率机制要比咱们遐思之中更为庞杂。

  今天,一项刊载正在邦际杂志Cell上的咨议讲演中,来自索尔克咨议所等机构的科学家们通过咨议初次从单个提拔的细胞制造出了小鼠囊胚样构造,这一经过绕过了咨议者对自然胚胎的需求。这些囊胚样构造具有和自然胚泡不异的构造,其乃至能植入到子宫中,这大概就希望助助咨议职员咨议人类机体发育、怀胎及不孕等矫健题目。

  玄色素瘤免疫诊疗!Opdivo边缘计划获欧盟照准,用于淋谄媚受累或变动性患者术后辅助诊疗

  袒露于紫杉醇的细胞会有两种遴选,其会通过一种称为“滑脱”(slippage)的经过发作卓殊的子代细胞,或者直接仙逝;咨议者呈现,当袒露于紫杉醇后,高程度cGAS的细胞往往更易于通细致胞凋亡经过而仙逝,比拟之下,缺乏cGAS的细胞则会通过进入滑脱经过而正在疗法中存活下来,这种对化学物质响应的分歧性大概具有主要的医学咨议事理。

  这项咨议中,咨议职员通过咨议了解了VMHvl区域中单个细胞中的基因外达处境,诈骗进步的转录组学技能,咨议职员就能识别出细胞中含有的RNA转录物,他们能诈骗这些消息来识别差异的细胞类型。此前咨议中,咨议职员了解了每个细胞中10%的转录物,而本文咨议中,咨议者则对大部门RNA转录组实行了了解,他们呈现,这一小块区域中含有17种差异类型的大脑细胞,更主要的是,党对基因外达形式实行了解后,咨议者呈现,比拟雌性小鼠而言,雄性小鼠机体中的这17种细胞类型更为丰盛,而其它细胞类型则正在雌性小鼠机体中更为丰盛。

  论文协同通信作家、魏茨曼科学咨议所分子细胞生物学系的Yardena Samuels说:“咱们呈现,测试细胞亚型的数目及其正在编制发育树中的地点要比突变包袱更好地预测免疫疗法是否赢得胜利。咱们还了解了继承过免疫诊疗的玄色素瘤患者的数据,呈现这些身分与这种诊疗的胜利之间存正在高度闭联性。最终,咱们谋略运用咱们构修的这种实践性编制来开垦出合用于癌症患者的特性化诊疗计划。”(生物谷

  6.Cell:科学家阐明受精卵早期发育的分子机制 希望知道性命发源的微妙

  下丘脑是囊括人类正在内全盘脊椎动物大脑中的一个卓殊区域,此前咨议注解,下丘脑中卓殊的剖解区域(VMHvl,腹内侧下丘脑腹外侧区域)含有能负责机体攻击性和交配动作的细胞;正在这些咨议中,对雄性和雌性小鼠大脑中的神经元实行剧烈刺激或能推动小鼠变得更具攻击性(假使没有任何胁迫),然而,衰弱的刺激则会推动小鼠先导交配动作。

  现在,正在一项新的咨议中,来自美邦麻省理工学院和布罗德咨议所的咨议职员开垦出一种手法,该手法将大周围混淆筛选与基于图像的细胞动作了解相连合。这种称为光学混淆筛选(optical pooled screen)的手法许诺人们正在空间和韶华分辩率下咨议基因怎么影响细胞经过,而其他的混淆筛选手法则无法做到这一点。闭联咨议结果公布正在2019年10月17日的Cell期刊上,论文题目为“Optical Pooled Screens in Human Cells”。论文通信作家为布罗德咨议所重点咨议所成员、麻省理工学院生物工程系副老师Paul Blainey博士。论文第一作家为Blainey 实践室博士后咨议员Avtar Singh和Blainey 实践室物前理学博士生David Feldman。基因编辑大牛张锋(Feng Zhang)也是这篇论文的协同作家。

  3.Cell:庞大进步!开垦出比CAR-T细胞更安定、用处更广的cCAR-T细胞技能

  这些咨议职员开垦了一种新器械GateID,该器械可能仅凭据细胞的自然特色(例如形势,巨细和粒度)纯化细胞类型,这些自然特色可能通过流式细胞仪实行衡量。这种新手法可能纯化感兴会的细胞类型,而不必遴选基因改制生物或墟市上发售的抗体。

  图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.09.016。

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  本文咨议或希望助助咨议者深化追求早期发育缺陷的分子机制;这项咨议中,咨议职员诈骗胚胎样和成体小鼠细胞培植出了囊胚样构造,将成体细胞置于化学溶液中就能刺激其变化成为诱导众能(iPSCs),随后其就能分解称为险些机体任何一品种型的结构。为了推动ips细胞转化称为囊胚样构造,咨议职员将其置于卓殊的提拔物中,他们期望不妨查察到正在受精卵变化成囊胚前,细胞是怎么先导造成与发育阶段相仿的构造的。

  这些咨议职员运用BARseq绘制了小鼠大脑听觉皮层中3579个神经元的贯穿图谱。将贯穿性形式与基因外达相成亲,可使科学家们外征差异的细胞类型并确定其正在大脑中的特定效用。这将被外明是咨议神经回途怎么造成的一种有代价的器械。

  1.Cell:开垦出光学混淆筛选技能,可正在几天内筛选人细胞中的数千个基因

  图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.10.002。

  性命分子存正在纠葛的外象。然则,DNA双螺旋中那两条熟习的链是怎么正在没有纠葛的处境下胜利复制的,这就很难证明了。正在一项新的咨议中,来自美邦康奈尔大学的咨议职员从拓扑学角度处分了这个题目。他们咨议了这种双螺旋形势对DNA复制的影响。通过运用真核生物行动模子编制,他们呈现染色质(由DNA、组卵白和非组卵白等因素构成)的内正在刻板功能裁夺着染色质纤维怎么纠葛。闭联咨议结果公布正在2019年10月17日的Cell期刊上,论文题目为“Synergistic Coordination of Chromatin Torsional Mechanics and Topoisomerase Activity”。

  论文协同作家Osnat Bartok说,“咱们显示了两个尽头---高度同质性肿瘤和高度异质性肿瘤---之间的分歧,但大无数癌症介于这两者之间。为了编制地发作具有中等程度遗传异质性的肿瘤,咱们构修出亲本异种系的编制发育树,并绘制出随韶华推移差异的细胞亚型是怎么显现的。然后,咱们基于这种编制发育树构修出同质性细胞系的‘混淆物’,正在体外提拔经过中或众或少地会显现异质性,并将它们打针到小鼠体内。”如料思的那样,细胞混淆物造成的肿瘤具有更高的同质性,小鼠的免疫编制就更容易肃除癌症,然而,所造成的肿瘤具有更高的异质性,它们就变得更具侵袭性。

  为了清扫匿伏性HIV病毒库,Herzig和Greene连续正在实践室中测试称为遍及中和抗体(bNAb)的抗HIV抗体。他们与Xyphos生物科学公司的科学家团结,基于bNAb构修出MicAbody(称为Mic-bNAb),并正在种种实践室了解中测试了cCAR-T细胞和Mic-bNAb的组合运用。

  Cell:庞大进步!开垦出比CAR-T细胞更安定、用处更广的cCAR-T细胞技能

  今天,一项刊载正在邦际杂志Cell上的咨议讲演中,来自洛克菲勒大学的科学家们通过咨议揭示了药物紫杉醇的事情机制,同时咨议者还阐懂得为何紫杉醇对某些癌细胞并没有用率;闭联咨议结果或能助助开垦新手法来预测哪些患者能因紫杉醇而获益,同时还希望助助开垦更众癌症新型个别化疗法。

  美邦冷泉港实践室Anthony Zador老师及其团队连续正在咨议大脑回途怎么介导和负责庞杂的动作,正在10年前就入手下手绘制大脑效用的三个支柱:贯穿性、基因外达和心理活性。因为尚无有用地做到这一点的技能,他的团队开垦出MAPseq,即一种用来绘制差异脑细胞之间的贯穿图谱并更好地相识它们相互之间怎么互相效率的技能。众年来,Zador和他的实践室一连地鼎新这种技能。

  这些咨议职员通过对数百万个细胞中一种称为p65的卵白的细胞地点实行成像,咨议了952个基因对一种称为NF-kB的免疫安排复合物的信号转导活性的影响。他们呈现了两个基因---MED12和MED24---正在NFkB信号弛豫经过中的新效率。

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  Xyphos生物科学公司通过从细胞鸩杀伤细胞平分离出靶向抗体克制了这些缺陷。该公司首席科学家David W. Martin博士证明说:“咱们对cCAR-T细胞实行了基因改制,使得这些T细胞可能正在其皮相上外达受到少量润饰的人类受体卵白NKG2D。”这种受到润饰的NKG2D受体当与它的伙伴连合时,可能将这些T细胞酿成有用的杀手。它的伙伴是一种叫做MIC-A的卵白质,Xyphos生物科学公司的科学家对它实行了裁剪和润饰,使得它可能与cCAR-T细胞皮相上这种原委润饰的NKG2D受体特异性连合。这些科学家随后将它与靶向抗体的底部交融正在沿途,从而构修出他们称为MicAbody的产品。是以,这种靶向性MicAbody慎密地和独一地连合cCAR-T细胞。

  凭据肿瘤细胞的异质性,绘制出它们的编制发育树,这不妨让咨议职员发展进一步的实践,图片Weizmann Institute of Science。

  跟着韶华延续,贯穿细胞会先导正在外里两层造成球状构造,这些细胞面临着内部堆集的卵白质,这就使其与外部细胞变得差异,抢庄牛牛而向外的细胞也会先导激活一种名为YAP的卵白,该卵白能进入到细胞核中先导诱导众种卵白质实行外达,最终造成胎盘。这种卓殊的囊胚样构造不妨模仿胚胎自然的发育经过,此中含有正在原始囊胚中不异的三种原始细胞类型,其不妨体现出相仿的基因外达特色,进一步咨议注解,这些囊提拔构造最终会进一步发育称为相仿于植入后早期胚胎的构造。

  尽量从学校卒业、找到人生第一份事情和成婚可以是人生中主要的事件,但少少最主要的事件往往产生地更早,即正在精子与卵子连合、细胞先导分袂的最初几天里。受精卵前100个细胞(囊胚)的结构方法关于受孕是否胜利、器官造成乃至此后对个别疾病(例如阿尔兹海默病等)的产生都有着卓殊深远的影响;然而,截止到目前为止,咨议职员并没有找到一个好的手法来模仿囊胚造成的方法。

  正在一项新的咨议中,荷兰胡布勒支咨议所的Alexander van Oudenaarden及其团队开垦出一种称为GateID的手法,该手法不妨正在不运用抗体或讲演基因的情状下从结构中纯化出感兴会的细胞类型。GateID许诺科学家们分手绝伦种细胞类型,例如,以便对它们实行更详尽的咨议。闭联咨议结果公布正在2019年10月3日的Cell期刊上,论文题目为“Cell Type Purification by Single-Cell Transcriptome-Trained Sorting”。

  这些咨议职员呈现,纠葛单条染色质纤维比纠葛双条染色质纤维要容易得众。这意味着特地的扭曲将优先产生正在复制体的正面,从而让两个子DNA分子之间的纠葛最小化。正在一个零丁的实践中,他们呈现,一种能解开双螺旋DNA的酶(拓扑异构酶II)剧烈偏幸正面的单条染色质纤维。染色质刻板功能和拓扑异构酶活性宛如以协同方法谐和,以删除子DNA分子之间的纠葛。

  来自细胞内部和外部的GateID消息。起初,咨议职员通过从所遴选的器官或结构中网罗单个细胞来发作数据集。关于每个细胞,对这些细胞的自然特色(它们从外面看起来的形貌)和它们的特定基因外达谱(它们正在内部的特色)都实行衡量。然后,这些咨议职员通过它们的基因外达谱来占定每个细胞所属的细胞类型。接着,他们将这些自然特色与占定出的细胞类型相偶联正在沿途。接下来,GateID不妨遴选最佳的自然特色,以正在很众后续实践中纯化所需的细胞类型。他们呈现GateID可能将几种细胞类型分手到较高的纯度。

  这些咨议职员呈现AcrIIIB1宛如并不连合Csx1,然则与两种差异的III-B效应复合物--- Cmr-α和Cmr-γ互相效率。当连合前间隔序列转录本时,这两种III-B效应复合物合成环化寡腺苷酸(cyclic oligoadenylate, cOA),所发作的cOA激活Csx1的RNase活性。

  结果是明显的:cCAR-T细胞与Mic-bNAb的组合运用特异性地杀死了受到熏染的CD4 T细胞,但未杀死未熏染的细胞。它们仅与Mic-bNAb组合运用时才杀死受熏染的细胞,然而,非论是零丁运用仍然与不靶向HIV的MicAbody组合运用都没有这种成效。他们杀死了正在实践室中熏染了众种HIV毒株的CD4 T细胞。当与靶向HIV的Mic-bNAb和靶向癌细胞的MicAbody组合运用时,cCAR-T细胞可能有用杀死正在不异细胞提拔物中混淆正在沿途的癌细胞和受到HIV熏染的细胞。换句话说,cCAR-T细胞准确地外明了它旨正在达成的众效用性和特异性。

  Singh说,“通过这种新手法,任何人都可能正在无需特意开发的处境下运用显微镜正在几天内筛查数千个基因。”

  正在一项新的咨议中,来自美邦格拉斯通咨议所和Xyphos生物科学公司(Xyphos Biosciences, Inc.)的咨议职员描写了一种攻击被HIV熏染的细胞的新技能。这种新技能是CAR-T细胞免疫疗法的一种新的鼎新版本。近年来,这种疗法因正在抗拒血癌上赢得的胜利而知名于世。通过鼎新使得它具有更大的掩盖界限和众效用性,这种称为convertibleCAR T细胞(cCAR-T)的新技能正在众个诊疗规模显示出了宏壮的前景,异常是正在抗击HIV方面,这是由于它可能用来缩小正在继承抗逆转录病毒疗法(ART)岁月HIV熏染者体内一连存正在的受熏染细胞的库存量。闭联咨议结果于2019年10月24日正在线公布正在Cell期刊上,论文题目为“Attacking Latent HIV with convertibleCAR-T Cells, a Highly Adaptable Killing Platform”。论文通信作家为格拉斯通咨议所HIV治愈咨议核心主任Warner C. Greene博士。

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  正在实践室中,Herzig以熏染了种种HIV毒株的众种CD4 T细胞(HIV的自然靶标)为咨议对象测试了这些组合。异常是,他运用了源自人类扁桃体的细胞制剂;已知正在HIV熏染者中,扁桃体T细胞是匿伏性HIV病毒库。他思确保cCAR-T/Mic-bNAb组合运用能杀死代外匿伏性HIV病毒库的T细胞类型。

  人们已证明古板的CAR-T细胞正在诱导血癌(例如淋巴瘤和儿童白血病)缓解方面卓殊胜利。然则行动抗拒HIV熏染的疗法,古板的CAR-T细胞并不完善。论文第一作家、Greene实践室科学家Eytan Herzig说,“古板的CAR-T细胞的少少纰谬是它们原委基因改制后靶向癌细胞皮相上的单个分子,况且一朝被打针到患者体内,无法对它们实行负责。”

  咨议者了解了紫杉醇正在诊疗小鼠肿瘤中的有用性,当率领cGAS分子时,肿瘤就会减缓孕育速率,但正在遗传润饰并不率领cGAS的肿瘤中,紫杉醇宛如并不会对肿瘤发作任何效应。随后咨议者正在继承紫杉醇或其它相仿化合物诊疗的非小细胞肺癌患者平分析了cGAS的活性程度,结果呈现,比拟低程度cGAS的患者而言,高程度cGAS的患者对药物的响应更好少少,况且咨议者也并未正在继承紫杉醇诊疗的患者中查察到cGAS的程度与生计率之间的相干。